Defektif ‘Ferroptozis’: Endometriozis patogeneziyle ilgili yeni bir açıklama

Endometriozsizde yeni bir tema: Demir aracılı hücre ölümüne direnç.

Önemli Noktalar

• Ferroptozis, demir aracılı ve hücre zarlarının rastgele fakat yaygın lipid peroksidasyonuna neden olan bir programlanmış hücre ölümüdür.
• Dengesiz demir homeostazının, lokalize aşırı demir yükü ve enflamasyon ile endometriotik lezyonların gelişiminde etkili olduğu ileri sürülmektedir.

Önemi

• Ferroptozis hücre ölüm mekanizmasının daha iyi anlaşılması, endometriozis patogenezi hakkındaki anlayışımızı geliştirebilir ve aynı zamanda tanı ve tedavi için farklı bakış açısı sağlayabilir.

Ne yapıldı?

• Demir aracılı hücre ölümü olan ferroptozis hakkında ve bu mekanizma ile endometriozis arasındaki muhtemel ilişkiyle ilgili kapsamlı bir derleme.

Veriler

• Hücrelerde yaygın bulunan demir, farklı oksidasyon durumları ile elektron kazanma veya kaybetme eğilimine sahiptir ve her hücreye çeşitli temel enzimatik reaksiyonlarda ve oksijen taşıyan proteinler olarak görev alır.
• Demir eksikliği uzun süredir üreme bozuklukları için iyi bilinen bir risk faktörü olmuştur, ancak tam tersi, aşırı demir yükü durumları da zararlıdır.
• Ferroptozise, hücre içi aşırı demir yükü aracılık eder.
• Ferroptozis mekanizmalarında düzensizlik, kanser, nörodejeneratif hastalıklar ve özellikle iskemi / perfüzyon hasarı gibi çeşitli hastalıklarda rol oynamıştır.Yazarlara göre, ötopik endometrium demir aracılı programlanmış hücre ölümüne, yani ferroptozise dirençlidir.
• Ayrıca, ferroptozise bağlı stres, endometriozis ve hiperkolesterolemi arasında bir bağlantı olabilir.

Özet

Endometrioziste, ötopik endometrium, demir aracılı programlanmış hücre ölümü, yani ferroptozis sürecine direnç gösterir. Ötopik endometrial hücreler ferroptozis ile programlanmış hücre ölümüne maruz kalmadıkları sürece, vücuttan atılması gereken hücreler hayatta kalacak ve retrograd menstrüasyonla periton ve karın boşluğuna implant edilecektir. Bu ektopik lezyonlardaki lokal kanama ve enflamasyon, adhezyon ve büyümeyi destekleyen demir ve serbest radikaller açısından zengin bir ortam sağlar. Endometriozisli hastalarda aşırı demir yükü, toplam vücut demir içeriğiyle yansıtılamaz çünkü periton boşluğuna lokalizedir.

Lokalize demir fazlalığı ve bunun neden olduğu enflamasyon, endometriotik odakların daha da ilerlemesine katkıda bulunur. Endometriotik odaklar, enerji ve hücre çoğalması açısından artan hücre içi demirden faydalanmalarına izin veren mekanizmalara sahiptir. Ayrıca, bir mevalonat kolesterol biyosentez yolağı yoluyla hareket eden ferroptozis ile hiperkolesterolemi arasında bir bağlantı vardır. Hiperkolesterolemili kadınlarda hiperaktif bir mevalonat yolu endometriotik dokular için koruyucu olabilir.

Yazarlar, “Ferroptozise dirençli moleküler ve hücresel mekanizmaların çözülmesi, sadece endometriozis ile ilgili bilgileri geliştirmekle kalmayacak, aynı zamanda tanı ve tedaviye farklı yaklaşımlar da sağlayabilecektir” şeklinde görüşlerini belirtmişlerdir.